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目的

伊布替尼已在非初治华氏巨球蛋白血症（WM）患者的治疗中有积极的作用。MYD88 基因突变（MYD88MUT）和 CXCR4 基因突变（CXCR4MUT）影响伊布替尼的反应。本研究是伊布替尼单药在有症状的、初治巨球蛋白血症患者中的应用，以及 CXCR4MUT在疗效影响上的前瞻性研究。

患者和方法

研究对象是有症状的、初治巨球蛋白血症患者。每天给予伊布替尼（420mg）直至出现疾病进展或不可承受的毒副反应。所有肿瘤都是 MYD88MUT和 CXCR4MUT基因型。

结果

总计 30 例 WM 患者接受了伊布替尼单药治疗。所有患者都存在 MYD88MUT，14 例患者（47%）存在CXCR4MUT。经伊布替尼治疗后，血清中的 IgM 中位值的从 4370 下降到了 1513mg/dl，骨髓侵犯率从 65%下降到了 20%，血红蛋白值从 10.3 上升到了 13.9g/dl（P<.001 对照组）。所有患者的总体反应率（轻微或大于轻微）和主要反应率（部分或大于部分）分别为 100%和 83%。CR4 野生型患者的主要反应率和非常好的部分缓解率高于 CXCR4 突变型，分别为 94% 比 71%，31% 比 7%，达到主要反应的时间也相对较短（1.8 比 7.3 个月；p=0.01 ）中位随访时间为 14.6 个月，2 例患者（均为 CXCR4 突变型）出现了疾病进展。18 个月的无进展生存期的概率为 92%（95%CI，73%～98%）。所有患者均存活着。超过 5%的患者出现了 2/3 级治疗相关毒性，包括关节痛（7%）、瘀伤（7%）、中性粒细胞减少症（7%）、上呼吸道感染（7%）、尿路感染（7%）、房颤（10%）和高血压（13%）。无 4 级或意外毒副作用。

结论

在初治且出现症状的 WM 患者中，伊布替尼具有较高的有效率，持久的反应率及安全性。CXCR4MUT对伊布替尼的反应率有影响。

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